Gène BCKDK
Aussi connu sous le nom de : syndrome autisme-épilepsie dû à un déficit en cétoacide déshydrogénase kinase à chaîne ramifiée ; Déficit en BCKDK (BCKDKD).
(OMIM#614923 https://omim.org/entry/614923)
1. La maladie :
Le déficit en cétoacide déshydrogénase kinase à chaîne ramifiée est un trouble rare du métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée caractérisé par une épilepsie, un autisme et une déficience intellectuelle débutant dans l’enfance avec des niveaux réduits d’acides aminés à chaîne ramifiée dans le plasma.
2. Les symptômes :
Le BCKDKD peut avoir un tableau clinique variable incluant des convulsions au cours de la première année ou un trouble du spectre autistique à l’âge adulte. La présentation classique est l’autisme, l’épilepsie, la déficience intellectuelle et les acides aminés à chaîne ramifiée réduits (BCAA). Normalement, les crises sont le premier symptôme à apparaître. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène BCKDK) doivent continuer à être allaités et doivent éviter les préparations pour nourrissons. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique avec les acides aminés quantitatifs du plasma ou du LCR est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le dépistage néonatal biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider (si vous informez le centre de dépistage que vous avez besoin de seuils bas pour les BCAA).
- La BCKDKD est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’information
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=21310&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Branched-chain-keto-acid-dehydrogenase-kinase-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases =Syndrome-d’épilepsie-autistique-due-à-une-chaîne-ramifiée-cétoacide-déshydrogénase-kinase-déficience&title=Autisme-épilepsie%20syndrome%20due%20à%20branched%20chain%20ketoacid%20dehydrogenase%20kinase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple
Biblio:
- Novarino G, El-Fishawy P, Kayserili H, et al. Mutations in BCKD-kinase lead to a potentially treatable form of autism with epilepsy. 2012;338(6105):394-397. doi:10.1126/science.1224631. PMID: 22956686.
- García-Cazorla A, Oyarzabal A, Fort J, et al. Two novel mutations in the BCKDK (branched-chain keto-acid dehydrogenase kinase) gene are responsible for a neurobehavioral deficit in two pediatric unrelated patients. Hum Mutat. 2014;35(4):470-477. doi:10.1002/humu.22513. PMID: 24449431.