Déficit en biotinidase

Gène BTD

(OMIM#253260)

1. La maladie

Le déficit en biotinidase est un trouble métabolique héréditaire de la biotine (vitamine B7), qui altère la capacité du corps à recycler la biotine. Le déficit en biotinidase est causé par des mutations du gène BTD et est hérité selon un schéma autosomique récessif – une mutation doit être présente dans les copies héritées à la fois de la mère et du père – pour que la maladie se manifeste. Dans la situation d’une activité biotinidase diminuée, les individus développent une déficience fonctionnelle en biotine et ses symptômes cliniques, y compris l’alopécie, les convulsions et les éruptions cutanées. En l’absence de traitement, un retard global et une surdité peuvent en résulter. Dans certains cas, l’activité de la biotinidase peut être dans la fourchette basse, mais avec une seule mutation (statut hétérozygote) ou 2 copies du variant D444H, un traitement n’est pas nécessaire.

2. Les symptômes

Les nouveau-nés présentant un déficit en biotinidase sont asymptomatiques à la naissance. L’apparition des symptômes peut apparaître à tout moment entre 1 mois et plusieurs années. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

Les premiers symptômes les plus fréquents comprennent des crises épileptiques de divers types (spasmes myocloniques, grand mal, focaux ou infantiles) et l’hypotonie. D’autres symptômes précoces comprennent des problèmes respiratoires (hyperventilation, stridor, apnée), des éruptions cutanées et une alopécie.

Les symptômes ultérieurs, s’ils ne sont pas traités, comprennent un retard de développement, des problèmes d’élocution, de l’ataxie, des problèmes de vision et une perte auditive.

Les signes moins fréquents comprennent des difficultés d’alimentation, des vomissements/diarrhées, des infections fongiques, une hépatomégalie et une splénomégalie.

Il existe une expression variable de ces symptômes probablement liée à l’apport alimentaire en biotine et au degré d’activité résiduelle de l’enzyme biotinidase. Les personnes atteintes d’un déficit partiel en biotinidase ont une forme plus bénigne de la maladie et peuvent développer des symptômes uniquement lorsqu’elles sont stressées, comme pendant une infection ou lors de la puberté.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

• Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou plus ou qui sont homozygotes pour une seule mutation sauf D444H) doivent commencer IMMÉDIATEMENT un traitement à la biotine (capsule de 10 mg diluée/jour) pour prévenir les complications.
• Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir des tests biochimiques de confirmation dans le sérum/plasma. (Déficit profond en biotinidase : < 10 % de l’activité moyenne de la biotinidase sérique normale. Déficit partiel en biotinidase : 10 à 30 % de l’activité moyenne normale de la biotinidase sérique.)
• Tous les individus présentant un déficit profond en biotinidase doivent être traités avec de la biotine. Étant donné qu’il n’y a pas de toxicité connue pour la biotine, les enfants présentant une carence partielle sont également généralement traités. Le respect d’un régime médicamenteux quotidien est essentiel au bien-être de l’enfant. Il convient de noter qu’il semble que seuls les patients présentant moins de 15 % d’activité de la biotinidase seront symptomatiques à tout moment sans traitement.
• Le traitement du déficit en biotinidase dure toute la vie. Le pronostic est excellent, surtout pour les personnes traitées avant l’apparition des symptômes.

• Aucune restriction alimentaire n’est nécessaire. Il n’est pas recommandé de doser le niveau de biotine.
• Le conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

4. Pour plus d’informations

• Biblio :

1. Küry S, Ramaekers V, Bézieau S, Wolf B. Clinical utility gene card for: Biotinidase deficiency-update 2015. Eur J Hum Genet. 2016;24(7):. doi:10.1038/ejhg.2015.246. PMID: 26577040.
2. Wiltink RC, Kruijshaar ME, van Minkelen R, et al. Neonatal screening for profound biotinidase deficiency in the Netherlands: consequences and considerations. Eur J Hum Genet. 2016;24(10):1424-1429. doi:10.1038/ejhg.2016.65. PMID: 27329734.
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1322/