Gène ACAT1
Aussi connu sous le nom de : déficit en T2 ; acidémie 2-méthyl-3-hydroxybutyrique ; déficit mitochondrial en acétoacétyl-coa thiolase – déficit en MAT ; Déficit en 3-oxothiolase
OMIM#203750 https://omim.org/entry/203750
1. La maladie
Le déficit en bêta-cétothiolase est une acidurie organique génétique rare affectant le métabolisme des corps cétonique et le catabolisme de l’isoleucine. Cette condition est causée par des mutations du gène ACAT1 – une mutation doit être présente dans les copies héritées de la mère et du père pour que la maladie se manifeste. Cependant, si les patients sont correctement diagnostiqués, des mesures préventives peu coûteuses (comme éviter le jeûne) peuvent être efficaces et un développement normal est attendu.
2. Les Symptômes
On s’attend à ce que les bébés soient asymptomatiques à la naissance et au cours des premières semaines de vie. Les symptômes apparaissent souvent entre le cinquième mois et la deuxième année de vie, mais une apparition dès 2 jours de vie a été signalée. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Les nourrissons peuvent souffrir des vomissements, d’une léthargie, d’une respiration rapide, d’une acidose métabolique avec une glycémie normale et d’une acidocétose intermittente. Une hyperglycémie ou une hypoglycémie sont présentes chez près de 30 % des patients (Nguyen et al. 2017). Une crise grave peut conduire au coma.
- Certains patients souffrant d’acidocétose sévère peuvent développer un retard psychomoteur ou mourir.
- Une hyperglycémie ou une hypoglycémie peuvent être observées (taux de glucose compris entre 15 et 260 mg/dL) lors d’épisodes d’acidocétose pendant les périodes néonatales ou la petite enfance. L’ammoniac devrait être normal ou légèrement élevé sans nécessiter d’hémodialyse (cas rares). Il est essentiel d’éviter un premier diagnostic erroné d’acidocétose diabétique.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le gène ACAT1) doivent continuer à allaiter et être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Un traitement précoce, évitant des périodes prolongées de jeûne, est crucial pour prévenir les crises métaboliques et les symptômes chroniques, tels que les troubles neurologiques.
- Un diagnostic biochimique est essentiel pour confirmer le diagnostic avec l’analyse de l’acylcarnitine ou l’analyse des acides organiques urinaires. Sachez que les formes bénignes de la maladie (génotype léger également) peuvent ne présenter aucune anomalie biochimique.
- La T2 est une maladie chronique qui nécessite une observance à vie de l’alimentation (en particulier l’évitement du jeûne) et un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques // ainsi qu’une approche multidisciplinaire des soins, y compris la pédiatrie, la génétique et la nutrition .
- Le pronostic de T2 est très favorable si une observance à vie des repas fractionnés est réspectée.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio: Grünert SC, Schmitt RN, Schlatter SM, et al. Clinical presentation and outcome in a series of 32 patients with 2-methylacetoacetyl-coenzyme A thiolase (MAT) deficiency. Mol Genet Metab. 2017;122(1-2):67-75. doi:10.1016/j.ymgme.2017.06.012. PMID: 28689740.