Syndrome d’Alport

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Gènes COL4A5, COL4A3 et COL4A4

Aussi connu sous le nom de : néphrite familiale, néphrite héréditaire, maladie des membranes basales minces, néphropathie des membranes basales minces ; Néphropathie et surdité, liées à l’X, AS

Comprend :

Syndrome d’Alport 1, lié au chromosome X – OMIM # 301050 https://omim.org/entry/301050

Syndrome d’Alport 2, autosomique récessif – OMIM#203780 https://omim.org/entry/203780

Syndrome d’Alport 3, autosomique dominant – OMIM#104200 https://omim.org/entry/104200

 1. La maladie

Le syndrome d’Alport (SA) est caractérise par un spectre de phénotypes allant de la maladie rénale progressive avec des anomalies extrarénales à une hématurie isolée incluant une évolution non progressive ou très peu progressive. Environ les deux tiers des AS sont liés au chromosome X (XLAS) , 15 % sont autosomiques récessifs (ARAS) et 20 % sont autosomiques dominants (ADAS).

 

2. Les symptômes

La SA peut se présenter n’importe quand, de l’enfance à un âge avancé, bien que la maladie se manifeste généralement plus tôt (pendant l’enfance ou l’adolescence) sous les formes XL et AR. Les nourrissons sont généralement asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • Les hommes sont plus sévèrement touchés par le XLAS et présentent une microhématurie très tôt dans la vie, suivie d’une micro-albuminurie, d’une macroprotéinurie et d’une progression vers l’insuffisance rénale terminale (IRT) avant l’âge de 40 ans. Le XLAS est très variable chez les femmes, allant d’une maladie asymptomatique à une hématurie microscopique à vie (avec fonction rénale préservée) ou à une insuffisance rénale dès l’enfance . La surdité de perception est fréquente. Des anomalies oculaires occasionnelles (par exemple, lenticône antérieur, taches rétiniennes, lésions cornéennes) peuvent se développer vers la fin de l’enfance ou au début de l’âge adulte. Les hommes sont plus fréquemment touchés que les femmes. Occasionnellement, les patients peuvent souffrir d’une léiomyomatose (œsophage , arbre trachéobronchique ou organes génitaux féminins), formant la léiomyomatose diffuse liée au chromosome X -AS (XL-DLAS).
  • L’ARAS est similaire au XLAS chez les hommes. Cependant, la présentation est la même entre les sexes dans l’évolution de la maladie et les antécédents familiaux.
  • L’ADAS varie d’une maladie asymptomatique (présentant principalement une hématurie bénigne familiale ) à des formes de protéinurie et de glomérulosclérose segmentaire focale (dans les cas sans hématurie ou non en première intention). La progression vers l’IRT est généralement plus lente que dans le XLAS et les manifestations extra-rénales sont moins fréquentes.

 

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif (pour les hommes, 1 mutation du gène COL4A5 lié au chromosome X ou 1 (ou 2) mutations du gène COL4A3 ou 2 mutations du gène COL4A4 ) doivent continuer à être allaités.
  • Le diagnostic repose sur les résultats génétiques, les antécédents familiaux et les signes cliniques.
  • La SA est une affection permanente qui nécessite une prise en charge chronique et un suivi régulier avec un spécialiste en néphrologie et une approche multidisciplinaire des soins, incluant la pédiatrie et la génétique.
  • La prise en charge étant symptomatique, elle vise surtout à retarder les premiers symptômes de IRT . Cela comprend le blocage de l’angiotensine (par exemple, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine), les diurétiques et un régime hyposodé. Les cas les plus graves nécessitent une dialyse et une greffe rénale.
  • Une évaluation audiologique tous les un à deux ans dès l’âge de six ans est indispensable ainsi que de minimiser l’exposition au bruit fort.

Des appareils auditifs doivent être prescrits en cas de besoin.

  • Il est important de surveiller des anomalies oculaires. Des protection de la cornée contre les traumatismes mineurs pour les personnes présentant des érosions cornéennes récurrentes sont des solutions possibles . Une intervention chirurgicale pour des anomalies oculaires peut aussi être envisagée.
  • Les hommes atteints du XLAS doivent passer une évaluation de la dilatation aortique .
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs, en particulier dans les cas liés à l’X.

4. Pour plus d’informations :