Gène SERPINA1
OMIM#613490 https://omim.org/entry/613490
1. La maladie
Le déficit en Alpha1-Antitrypsine est une maladie métabolique héréditaire rare caractérisée par des taux sériques d’alpha-1-antitrypsine (AAT) bien inférieurs à la normale. Dans sa forme la plus sévère, la maladie peut se manifester cliniquement par des troubles hépatiques chroniques (cirrhose, fibrose), des troubles respiratoires (emphysème, bronchectasie), et rarement une panniculite ou une vascularite.
2. Les symptômes:
La forme sévère, causée par le variant Z homozygote du gène SERPINA1, est la plus cliniquement pertinente et désignée ici sous le nom de Z-AATD.
L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Le Z-AATD a une évolution extraordinairement hétérogène de la maladie. Certaines personnes restent en bonne santé, tandis que d’autres développent une maladie pulmonaire ou hépatique grave (rarement les deux).
- L’âge d’apparition est variable dans le Z-AATD, la maladie hépatique se présente généralement chez le nouveau-né/dans la petite enfance ou plus tard dans la vie adulte (généralement à ≥ 40 ans).
- Le Z-AATD peut entraîner une cholestase néonatale chez environ 10 % des nourrissons touchés et environ 30 à 50 % d’entre eux développeront une maladie hépatique progressive chronique. Environ 10 % des adultes développent une cirrhose du foie.
- La maladie pulmonaire débute généralement entre 20 et 50 ans. Les principales manifestations pulmonaires comprennent l’emphysème panacinaire d’apparition précoce, la bronchectasie, l’asthme bronchique ou la vascularite se manifestant par une dyspnée persistante, une toux, une respiration sifflante et une production d’expectorations.
- Le tabagisme est un facteur majeur affectant l’évolution des manifestations pulmonaires et est associé à une apparition plus précoce. Les autres caractéristiques comprennent la perte de poids, les infections respiratoires récurrentes et la fatigue. Un risque fortement accru de développer une cirrhose du foie et un carcinome hépatocellulaire a été rapporté. L’évolution peut être sévère en l’absence de traitement approprié et de tabagisme continu.
- La panniculite de sévérité variable se développant à tout âge est une manifestation rare de la maladie.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons dont le test génétique est positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène SERPINA1) doivent continuer à être allaités .
- Une confirmation biochimique avec une faible concentration sérique d’alpha-1 antitrypsine (AAT) peut également aider à établir le diagnostic.
- L’AATD est une affection permanente qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier incluant une approche multidisciplinaire des soins, y compris la pédiatrie , la gastro-entérologie, la pneumologie, la génétique et la nutrition.
- La transplantation hépatique est le traitement définitif des maladies graves (elle rétablira les niveaux d’AAT).
- La thérapie d’augmentation avec une perfusion intraveineuse périodique d’alpha-1 antitrypsine sérique humaine (AAT) regroupée est utilisée chez les personnes qui ont un emphysème établi. La transplantation pulmonaire peut être une option appropriée pour les personnes atteintes d’une maladie pulmonaire en phase terminale.
- La thérapie par la dapsone ou la doxycycline est utilisée pour la panniculite; si réfractaire à cela, une thérapie d’augmentation de l’AAT par voie intraveineuse à haute dose est indiquée.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations