Acidurie argininosuccinique

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Gène ASL

Aussi connue sous le nom de : déficit en argininosuccinase ; Déficit en argininosuccinate lyase ; Déficit en ASL ; Déficit en acide argininosuccinique lyase ; ASA

(OMIM#207900)

1. La maladie

Le déficit en argininosuccinase est un trouble génétique rare du cycle de l’urée caractérisé, soit par une forme néonatale sévère qui se manifeste par une hyperammoniémie accompagnée de vomissements, d’hypothermie, de léthargie et d’une mauvaise alimentation au cours des premiers jours de la vie, soit par une forme tardive qui se manifeste par une hyperammoniémie épisodique induite par le stress/une infection et dans certains cas, des anomalies du comportement et/ou des troubles d’apprentissage, et/ou une atteinte hépatique chronique. Les patients manifestent souvent un dysfonctionnement hépatique. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

2. Les symptômes

L’ASA a un tableau clinique variable avec soit un début néonatal, soit un début tardif (à tout âge en dehors de la période néonatale). Les nouveau-nés atteints de forme sévère d’ASA semblent généralement normaux pendant les premières 24 à 48 heures après la naissance, mais présentent en quelques jours une hyperammoniémie sévère se manifestant par une léthargie, une somnolence, un refus de s’alimenter, des vomissements, une tachypnée et une alcalose respiratoire. En l’absence de traitement, une aggravation de la léthargie, des convulsions, le coma et la mort peuvent survenir. L’ASA d’apparition tardive est généralement déclenchée par une infection aiguë, un stress ou après un apport élevé en protéines. Une présentation de troubles cognitifs d’apparition tardive ou de troubles d’apprentissage en l’absence d’épisodes hyperammonémiques a également été rapportée. Certains patients peuvent être cliniquement asymptomatiques malgré des signes biochimiques clairs de la maladie.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif doivent continuer à être allaités et éviter les préparations pour nourrissons. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
  • Une confirmation biochimique avec un taux plasmatique quantitatif d’acides aminés, d’ammoniac et d’acides organiques urinaires est essentielle pour confirmer le diagnostic. Un dépistage néonatal biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider (ASA élevé dans le papier filtre). La thérapie de piégeage de l’azote (avec du benzoate de sodium et/ou du phénylacétate/phénylbutyrate de sodium) devrait normaliser les niveaux d’ammoniac.
  • L’ASA est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
  • Le conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

4. Pour plus d’informations