Gène ACAD9
Aussi connu sous le nom de : Déficit en complexe mitochondrial I, type nucléaire 20 ; MC1DN20 ; Déficit en complexe mitochondrial I dû à un déficit en ACAD9 ; Déficit en acyl-CoA déshydrogénase 9.
(OMIM#611126 https://omim.org/entry/611126)
1. La maladie
Le déficit en ACAD9 est causé par une mutation du gène ACAD9 (3q21.3) qui code la protéine ACAD9. Cette protéine n’a été décrite que récemment mais est largement exprimée dans les tissus et a une activité en tant qu’acyl-CoA déshydrogénase avec une spécificité de substrat chevauchante avec l’acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (VLCAD). Elle agit également comme facteur d’assemblage du complexe I de la chaîne respiratoire et joue donc un rôle vital dans la production d’une chaîne respiratoire mitochondriale fonctionnelle.
2. Les symptômes
Les patients présentent principalement une atteinte neurologique, hépatique et/ou cardio-myopathique avec un déficit isolé en NADH-CoQ réductase. Les manifestations comprennent un retard de croissance, une cardiomyopathie hypertrophique, une intolérance à l’exercice, une maladie du foie et un dysfonctionnement neurologique léger à grave. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés doivent continuer à être allaités et une supplémentation en riboflavine doit être envisagée au plus tôt. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- L’ACAD9D est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme, en dehors d’une approche multidisciplinaire des soins.
- Les données publiées montrent que le traitement à la riboflavine améliore l’activité du complexe I dans la plupart des patients traités et se reflète dans les données de survie. Pour les patients traités précocement par riboflavine (< 1 an) une meilleure survie est observée.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs vu qu’il s’agit d’une maladie autosomique récessive.
4. Pour plus d’informations
- Orphanet : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3298&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=SCOT-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Succinyl-CoA-3-oxoacid-CoA -transferase-deficiency&title=Succinyl-CoA:3-oxoacid%20CoA%20transferase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple
- Biblio : Repp BM, Mastantuono E, Alston CL, et al. Clinical, biochemical and genetic spectrum of 70 patients with ACAD9 deficiency: is riboflavin supplementation effective? Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):120. PMID: 30025539