Hypophosphatémie liée à l’X

Baby Detect > Néphrologie > Hypophosphatémie liée à l’X

Gène PHEX

– OMIM#307800, https://omim.org/entry/307800 _ – 

Aussi connu sous le nom de : rachitisme résistant à la vitamine D ; rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D

 

1. La maladie

Le spectre phénotypique de l’hypophosphatémie liée au chromosome X (XLH) va de l’hypophosphatémie isolée à la courbure sévère des membres inférieurs.

 

2. Les symptômes

La XLH se manifeste fréquemment au cours des deux premières années de vie lorsque l’inclinaison des membres inférieurs devient évidente lors du début de la mise en charge. Cependant, la maladie peut parfois ne pas se manifester avant l’âge adulte. Chez l’adulte, l’ enthésopathie (calcification des tendons, des ligaments et des capsules articulaires) associée à des douleurs articulaires et à une mobilité réduite peut constituer la plainte initiale. Les personnes atteintes de XLH sont sujettes à des abcès dentaires spontanés. Une perte auditive neurosensorielle a également été rapportée. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • Chez les enfants, les caractéristiques cliniques correspondantes peuvent inclure : Un retard de croissance, une petite taille, une craniosténose, une pression intracrânienne élevée, des déformations des membres porteurs, une faiblesse musculaire, des anomalies de la marche, des abcès dentaires et des caries dentaires excessives.
  • Suite à la fermeture de la phase de croissance, une partie des patients adolescents et jeunes adultes continue à ressentir des symptômes débilitants tandis que d’autres peuvent vivre une phase de « lune de miel » (similaire à d’autres maladies osseuses métaboliques) avec moins de problèmes musculo-squelettiques (à l’exception des manifestations dentaires). Au cours de cette phase, la thérapie conventionnelle avec des suppléments de phosphate et des analogues actifs de la vitamine D est souvent arrêtée car on pense que les avantages subjectifs et osseux font défaut ( 13 ). Pendant l’adolescence, la charge psychologique augmente ( 14 ), ce qui peut contribuer à une mauvaise observance du traitement et à un manque de suivi.

 

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les bébés ayant un test génétique positif (pour les hommes, 1 mutation homozygote. Pour les femmes, une mutation hétérozygote du gène PHEX ) doivent continuer à être allaités.
  • Résultats de laboratoire : Une faible concentration sérique de phosphate et une résorption tubulaire réduite du phosphate corrigée du taux de filtration glomérulaire (TmP /GFR) sont caractéristiques de la maladie. De plus, la réponse physiologique normale à l’hypophosphatémie d’une élévation de la 1,25 (OH)2 vitamine D est absente chez les patients. Le calcium sérique et la 25-hydroxy vitamine D se situent dans la plage normale ; l’hormone parathyroïdienne est normale à légèrement élevée. La phosphatase alcaline est typiquement élevée chez les enfants, en particulier pendant les périodes de croissance rapide, et revient généralement à la normale à l’âge adulte avec ou sans traitement.
  • Le diagnostic repose sur les radiographies, les résultats génétiques et de laboratoire, les antécédents familiaux et les signes cliniques lorsqu’ils sont disponibles.
  • La XLH est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un spécialiste en néphrologie et une approche multidisciplinaire des soins, incluant la pédiatrie, la physiothérapie, la nutrition et la génétique.
  • La douleur et la courbure des membres inférieurs s’améliorent avec l’administration orale fréquente de phosphate et de calcitriol à forte dose. Les enfants sont généralement traités à partir du moment où le diagnostic est posé jusqu’à ce que la croissance des os longs soit terminée. Le rôle du traitement pharmacologique chez l’adulte est moins clair. Un tel traitement est généralement réservé aux personnes présentant des symptômes tels que des douleurs squelettiques, une chirurgie orthopédique à venir, des signes biochimiques d’ostéomalacie avec une phosphatase alcaline élevée, des pseudo-fractures récurrentes ou des fractures de stress. La courbure et/ou la torsion persistantes des membres inférieurs entraînant un désalignement des membres inférieurs peuvent nécessiter une intervention chirurgicale.
  • Le Burosumab est un anticorps monoclonal anti-FGF23 entièrement humanisé pour le traitement de la XLH chez les enfants de plus de 1 an.
  • Le pronostic est bon si un traitement régulier est régulier.
  • Agents/circonstances à éviter : Traitement par phosphate sans calcitriol en raison du risque accru d’hyperparathyroïdie.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres à risque de la famille. L’hypophosphatémie est héritée par le chromosome X. Un homme atteint transmet le variante pathogène à chacune de ses filles et à aucun de ses fils; une femme atteinte transmet le variant pathogène à 50 % de ses enfants. La progéniture qui hérite du variant pathogène sera affectée, mais en raison de la grande variation intra-familiale, la gravité ne peut pas être prédite.

 

4. Pour plus d’informations :