Gène SLC22A5
Aussi connu sous le nom de : Défaut de transport de la carnitine ; Défaut d’absorption de carnitine ; CDSP
OMIM#212140 https://omim.org/entry/212140
1. La maladie
Le déficit systémique primaire en carnitine (CDSP) est un trouble du cycle de la carnitine qui entraîne une oxydation défectueuse des acides gras.
2. Les symptômes
Le CDSP englobe un large spectre clinique :
Une présentation métabolique (hépatique) infantile : les enfants atteints peuvent présenter, entre trois mois et deux ans, des épisodes de décompensation métabolique déclenchés par le jeûne ou des maladies courantes telles qu’une infection des voies respiratoires supérieures ou une gastro-entérite. Ces épisodes se caractérisent cliniquement par une mauvaise alimentation, une irritabilité, une léthargie et une hépatomégalie. Les examens de laboratoire révèlent généralement une hypoglycémie hypocétosique (hypoglycémie avec peu ou pas de corps cétoniques dans l’urine), une hyperammoniémie et une élévation des transaminases hépatiques. Si les enfants affectés ne sont pas traités avec une perfusion intraveineuse de dextrose pendant les épisodes de décompensation métabolique, ils peuvent développer un coma et mourir.
Une présentation myopathique (cardiaque) de l’enfance : elle peut se manifester entre deux et quatre ans, ce qui indique que les manifestations myopathiques du CDSP peuvent se développer sur une plus longue période. Les manifestations myopathiques comprennent une cardiomyopathie dilatée, une hypotonie, une faiblesse des muscles squelettiques et une élévation de la créatine kinase sérique (CK). La mort par insuffisance cardiaque peut survenir avant que le diagnostic ne soit établi, ce qui indique que cette présentation peut être mortelle si elle n’est pas traitée. Les enfants plus âgés peuvent également développer une présentation infantile.
Une présentation à l’âge adulte : Plusieurs femmes ont reçu un diagnostic de CDSP après que le dépistage néonatal aie identifié de faibles niveaux de carnitine chez leurs nourrissons. Environ la moitié de ces femmes se sont plaintes de fatigabilité, tandis que l’autre moitié était asymptomatique. Une des patientes présentait une cardiomyopathie dilatée et une patiente présentait des arythmies. Pendant la grossesse, des symptômes mineurs ainsi que des arythmies cardiaques peuvent s’aggraver. Des hommes adultes asymptomatiques ont également été signalés.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène SLC22A5) doivent continuer à être allaités, ÉVITER LE JEÛNE et être immédiatement référés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est crucial pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique avec de très faibles concentrations plasmatiques de carnitine libre et totale est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider.
- Le CDSP est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une approche multidisciplinaire des soins.
- L’évitement strict du jeûne et la thérapie à la carnitine sont le traitement standard.
- Une supplémentation orale en lévocarnitine (L-carnitine) de 100 à 400 mg/kg/jour en trois doses fractionnées est généralement nécessaire. Un traitement oral à la carnitine est nécessaire pour le traitement à vie de la maladie. Le pronostic est extrêmement bon tant que la supplémentation orale en carnitine est maintenue.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search_Simple.php?lng=FR
Biblio: El-Hattab AW. Systemic Primary Carnitine Deficiency. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews(®). Seattle (WA): University of Washington, Seattle (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK84551/)