Gène GCDH
Aussi connue sous le nom de : acidurie glutarique, type I ; Déficit en glutaryl-CoA déshydrogénase ; GA1; GCDH; GDD
OMIM#231670 https://omim.org/entry/231670
1. La maladie
Le déficit en glutaryl-CoA déshydrogénase est un trouble neurométabolique autosomique récessif cliniquement caractérisé par des crises encéphalopathiques entraînant une lésion striatale et un trouble dystonique dyskinétique sévère du mouvement. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
2. Les symptômes
Les nouveau-nés sont principalement asymptomatiques, bien que 75 % présentent une macrocéphalie et présentent éventuellement une hypotonie et une irritabilité. Si elle n’est pas diagnostiquée, la crise d’encéphalopathie aiguë initiale survient entre 3 et 36 mois, généralement précipitée par une maladie fébrile intercurrente, une vaccination ou une intervention chirurgicale, et caractérisée par une hypotonie, une perte de motricité et des convulsions entraînant une lésion striée bilatérale avec une dystonie secondaire sévère et parfois hémorragie sous-durale et rétinienne. Le RDG peut exceptionnellement s’accompagner d’hypoglycémie ou d’acidose. Avec l’âge (>6 ans) cependant, avec un traitement adapté, le risque de crise encéphalopathique diminue. Chez certains patients, l’hypotonie et la dystonie se développent progressivement sans crise encéphalopathique, connue sous le nom de RDG d’apparition tardive ou insidieuse.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Pour le moment, un diagnostic n’est pas encore établi. Mais il est vraiment important pour la santé de votre bébé de suivre une enquête plus approfondie.
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène GCDH) doivent continuer à être allaités, doivent éviter les préparations pour nourrissons et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic avec NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem (glutarylcarnitine élevée – C5DC) et acides organiques urinaires pour l’accumulation d’acide glutarique (GA), 3-hydroxyglutarique (3-OH-GA) et acides glutaconiques.
- Le GA1 est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- La prise en charge quotidienne comprend un régime pauvre en lysine avec une formule métabolique spécifique, une supplémentation en carnitine associée à une prise en charge rapide en urgence lors d’une maladie intercurrente. Pendant les épisodes aigus, la prise en charge comprend surtout, l’augmentation de l’apport énergétique (20 à 100 % au-dessus du RDI) ; l’omission de protéines naturelles pendant 24 à 48 heures suivie d’une réintroduction progressive ; le doublement de la supplémentation en L-carnitine et la surveillance étroite de l’équilibre glycémique, électrolytique et hydrique, ainsi que de l’état de l’urée et du foie par une équipe interdisciplinaire compétente et informée. Le respect des recommandations de traitement d’urgence est impératif pour prévenir les dommages neuronaux et la dystonie secondaire subséquente.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
iblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546575/