Gènes GLDC et AMT
Aussi connue sous le nom de : hyperglycinémie non cétosique ; NKH; Hyperglycinémie transitoire néonatale incluse
OMIM#605899 https://omim.org/entry/605899
1. La maladie
L’hyperglycinémie non cétosique est une erreur innée du métabolisme de la glycine définie par une activité déficiente du système enzymatique de clivage de la glycine (GCS), qui entraîne l’accumulation de grandes quantités de glycine (Gly) dans tous les tissus corporels, y compris le cerveau.
2. Les symptômes
Les symptômes apparaissent chez la majorité des enfants atteints de NKH durant la période néonatale et se manifestent par une léthargie progressive évoluant vers un coma profond et une hypotonie marquée ; 85% des patients ont une NKH sévère et 15% une NKH atténuée. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- NKH sévère : aucun progrès du développement et épilepsie incurable. Ceux dont l’apparition des symptômes se situe entre deux semaines et trois mois présentent généralement une hypotonie ; 50 % ont une NKH sévère et 50 % une NKH atténuée.
- NKH atténué : progression variable du développement et épilepsie traitable ou inexistante. Ceux dont l’apparition des symptômes sont apparus après l’âge de trois mois ont un NKH attenué.
- La NKH sévère versus atténué est constante au sein des familles, mais le degré de progrès du développement des personnes ayant une NKH atténuée peut varier.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans l’un des 2 gènes confirmés pour NKH) doivent continuer à être allaités, doivent éviter les préparations pour nourrissons et être immédiatement référés vers un centre de traitement métabolique pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic avec le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem (High Gly) dans les gouttes de sang séché, le plasma et le LCR.
- Le NKH est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et un neurologue pour enfants, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- NKH sévère : Aucun traitement n’est efficace pour modifier l’histoire naturelle des retards de développement, de la spasticité et de l’épilepsie réfractaire, mais un traitement avec du benzoate pour réduire la glycine améliore l’attention et facilite la gestion des crises.
- NKH atténué : Le traitement actuel est la réduction de la concentration plasmatique de glycine par l’administration de benzoate de sodium et le blocage des récepteurs NMDA surstimulés.
- Au cours des premières années de vie, des évaluations du développement et des évaluations neurologiques de routine. Une surveillance de la scoliose et de la dysplasie de la hanche chez les patients gravement atteints ; problèmes gastro-intestinaux; et la fonction pulmonaire, en particulier chez les enfants qui développent des infections respiratoires récurrentes.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.