Gène HLCS
OMIM#253270 https://omim.org/entry/253270
1. La maladie
Le déficit en holocarboxylase synthétase (HLCS) est un trouble inné rare du métabolisme de la biotine, qui se traduit par des défauts dans plusieurs carboxylases dépendantes de la biotine et se manifeste par une acidocétose métabolique et des lésions cutanées.
2. Les Symptômes
Les symptômes apparaissent généralement dans les heures, les jours ou les semaines qui suivent la naissance, bien qu’ils puissent se manifester pendant l’enfance ou la petite enfance. Les personnes atteintes présentent généralement un manque d’appétit, des vomissements, une léthargie, une irritabilité, une hypotonie et une dermatite exfoliative (qui peut également se manifester par des éruptions cutanées et une alopécie). Sur le plan métabolique, ils présentent une acidose cétolactique, une acidurie organique et une hyperammonémie. En l’absence de traitement, les nourrissons atteints peuvent évoluer vers des crises d’épilepsie réfractaires, un œdème cérébral et le coma. Ces enfants présentent souvent des retards de croissance et de développement. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
3. Mesures à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons dont le test génétique est positif (2 variantes pathogènes ou 2 copies d’une seule variante pathogène du gène HLCS) doivent IMMÉDIATEMENT commencer un traitement à la biotine (20 mg de gélules diluées dans l’eau ou le lait maternel/jour). Un traitement précoce par la biotine est essentiel pour prévenir les complications.
- La corrélation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic avec les acylcarnitines plasmatiques (augmentation des taux de C3 et C5-OH) et les acides organiques urinaires (élévation des taux de lactique, 3-OH isovalérique, 3-OH propionique, 3-MCC, méthylcitrique et tiglylglycine correspondant à une perte de fonction des carboxylases susmentionnées). La NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également s’avérer utile. Les taux d’ammoniaque si le patient est en crise métabolique.
- L’HLCSD est une maladie qui dure toute la vie et qui nécessite une évaluation régulière par un médecin spécialiste du métabolisme afin d’éviter une crise métabolique.
- Toutes les personnes atteintes de la maladie doivent être traitées avec de fortes doses de biotine (la littérature indique des doses de 30 mg deux fois par jour chez les enfants et de 200 mg par jour chez les adultes).
- Aucun effet secondaire grave du traitement à la biotine n’a été constaté.
- Aucune restriction alimentaire n’est nécessaire. Il n’est pas recommandé de doser le taux de biotine.
- Le pronostic est excellent, surtout pour ceux qui ont été traités avant l’apparition des symptômes. L’observance du traitement à la biotine est un problème pour de nombreux patients. En l’absence de diagnostic et de traitement précoces, la mortalité est élevée.
- Le conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque, tels que les frères et sœurs.4. Pour plus d’informations
Biblio:
- Donti TR, Blackburn PR, Atwal PS. Holocarboxylase synthetase deficiency pre and post newborn screening. Mol Genet Metab Rep. 2016;7:40-44. PMID: 27114915.
- Wu HR, Chen KJ, Hsiao HP, Chao MC. Impaired glucose homeostasis and a novel HLCS pathogenic variant in holocarboxylase synthetase deficiency: a report of two cases and brief review. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(11):1481-1486. PMID: 32841162.