Gène IDUA
Comprend:
Syndrome de Hurler-Scheie – OMIM#607015 https://omim.org/entry/607015
Syndrome de Scheie – OMIM#607016 https://omim.org/entry/607016
1. La maladie
La mucopolysaccharidose I (MPS I), ou syndrome de Hurler, est une maladie de surcharge lysosomale entraînant l’absence complète de l’enzyme α-L-iduronidase, provoquant l’accumulation de dermatane sulfate et d’héparane sulfate.
2. Les Symptômes
Les nourrissons sont initialement asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale (à l’exception d’une éventuelle hernie inguinale ou ombilicale), les personnes atteintes de MPS sévère deviennent généralement symptomatiques au cours de la première année de vie et présentent une progression rapide de la maladie. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Traditionnellement, les personnes atteintes de MPS I ont été classées comme ayant l’un des trois syndromes suivants – syndrome de Hurler, syndrome de Hurler-Scheie ou syndrome de Scheie. Comme il n’y a pas de différences biochimiques identifiables et qu’il existe un chevauchement clinique important, il est maintenant généralement accepté d’utiliser une classification binaire : 1) sévère et 2) atténuée pour décrire les patients atteints de MPS I. L’âge d’apparition et la gravité diffèrent selon le formulaire. Les personnes atteintes de MPS I sévère développent généralement des signes et symptômes graves au cours de la première année de vie et ont une progression rapide de la maladie. Dans la forme atténuée, les symptômes sont généralement plus légers et n’apparaissent que plus tard dans l’enfance.
- Les hernies (inguinales ou ombilicales) sont le premier symptôme de présentation de la MPS I grave et atténuée. Le grossissement des traits du visage (y compris la macrocéphalie avec des os frontaux bombés, un pont nasal déprimé avec une pointe nasale large et des narines antéversées, des joues pleines et des lèvres élargies) est la manifestation précoce la plus fréquente chez les patients atteints de MPS I sévère.
- Les caractéristiques supplémentaires comprennent des altérations musculosquelettiques (y compris une petite taille, une dysostose multiple, une cyphose thoraco-lombaire, une cardiomyopathie et des anomalies valvulaires), une perte auditive neurosensorielle, une hypertrophie des amygdales et des végétations adénoïdes et un écoulement nasal. Un retard de développement est généralement observé entre un et deux ans. L’hydrocéphalie peut survenir après l’âge de deux ans. L’atteinte cornéenne diffuse entraînant une opacité cornéenne devient détectable à partir de l’âge de trois ans. D’autres manifestations incluent l’organomégalie et l’hirsutisme.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène IDUA) doivent continuer à être allaités et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Comme les manifestations cliniques de la MPS I sont multisystémiques, une approche multidisciplinaire est nécessaire pour reconnaître et gérer de manière proactive les complications. Une évaluation de routine des différents organes touchés est nécessaire et chaque spécialiste de l’équipe multidisciplinaire doit superviser les évaluations une fois qu’un problème clinique est identifié.
- La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est considérée comme une option de soins pour les enfants atteints de MPS I. Selon l’âge du patient, le fardeau de la maladie et le moment de l’initiation du traitement, les résultats du traitement peuvent varier.
- L’enzymothérapie substitutive (ERT) avec laronidase est recommandée pour tous les patients atteints de MPS I qui ne sont pas éligibles ou qui ont échoué à la GCSH.
- Au fur et à mesure que les symptômes progressent, des interventions chirurgicales (p. ex. shunt pour hydrocéphalie, amygdalectomie et adénoïdectomie, ventilation à pression positive – CPAP ou trachéotomie, libération du canal carpien, remplacement de la valve cardiaque, remplacement de la hanche) peuvent être recommandées pour améliorer la qualité de vie.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Mucopolysaccharidoses: Past, Present, and Future. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(7). PMID: 3077251