Gène ARSB
Aussi connue sous le nom de : syndrome de Maroteaux-Lamy ; Déficit en arylsulfatase B ; Déficit en ARSB ; MPSVI; Déficit en N-acétylgalactosamine-4-sulfatase
OMIM#253200 https://omim.org/entry/253200
La maladie
La mucopolysaccharidose VI (MPS VI) (également connue sous le nom de syndrome de Maroteaux-Lamy) est une maladie de surcharge lysosomale entraînant une réduction ou une absence complète de l’enzyme arylsulfatase B, ce qui provoque l’accumulation de glycosaminoglycanes (GAG). La MPS VI est causée par des mutations du gène ARSB et est héritée selon un schéma autosomique récessif, une mutation doit être présente dans les copies héritées à la fois de la mère et du père pour que la maladie se manifeste.
2. Les Symptômes
Les bébés sont généralement asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale, commençant à montrer des symptômes de la MPS VI pendant la petite enfance. Une période de croissance et de développement normaux est géneralememt observée avant que les symptômes ne deviennent évidents. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Les principales caractéristiques de la MPS VI comprennent la macrocéphalie, l’hydrocéphalie, les traits grossiers du visage, l’opacification de la cornée et la macroglossie.
- Les caractéristiques supplémentaires comprennent des altérations musculo-squelettiques (petite taille, problèmes de colonne vertébrale, contractures, dysostose multiplex et anomalies des valves cardiaques), une hépatosplénomégalie, les fonctions pulmonaires réduites, une hernie ombilicale ou inguinale, une opacification de la cornée entraînant une perte de vision importante et des otites récurrentes entraînant une perte auditive .
- Contrairement aux autres types de mucopolysaccharidose, la MPS VI n’affecte pas l’intelligence.
- Les systèmes de classification descriptive ont principalement décrit les patients comme progressant rapidement (avec des symptômes graves) ou progressant lentement (avec des symptômes légers ou atténués), bien qu’un stade intermédiaire ait également été décrit. Indépendamment de la classification spécifique, il est important de reconnaître que la maladie manifeste des symptômes le long d’un continuum.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène ARSB) doivent être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique pour une investigation plus approfondie et une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Les bébés doivent subir un test de confirmation de la MPS VI par la mesure de l’activité de l’enzyme arylsulfatase B dans une tache de sang séché ou dans des leucocytes isolés (un niveau < 10 % de la limite inférieure de la normale est compatible avec un diagnostic) ainsi que la démonstration d’une activité normale d’un enzyme sulfatase différente (pour exclure un déficit multiple en sulfatase).
- Les manifestations cliniques de la MPS VI étant multisystémiques, une approche multidisciplinaire des soins est nécessaire pour reconnaître et gérer de manière proactive les complications. Une évaluation de routine des divers organes affectés est nécessaire, et chaque spécialiste de l’équipe multidisciplinaire doit superviser les évaluations lorsqu’un problème clinique est identifié.
- Des traitements tels que l’enzymothérapie substitutive (ERT) et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) peuvent aider à faire de la MPS VI une maladie plus facile à gérer, bien qu’ils ne s’agissent pas de remèdes. La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) avec galsulfase est maintenant largement disponible et est une thérapie spécifique offrant une endurance améliorée avec un profil de sécurité acceptable. Le HSCT dans MPSVI a cependant besoin de plus de données.
- Au fur et à mesure que les symptômes progressent, des interventions chirurgicales (p. ex. shunt pour hydrocéphalie, amygdalectomie et adénoïdectomie, ventilation à pression positive – CPAP ou trachéotomie, libération du canal carpien, remplacement de la valve cardiaque, remplacement de la hanche) peuvent être recommandées pour améliorer la qualité de vie.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio:
- Tomanin R, Karageorgos L, Zanetti A, et al. Mucopolysaccharidosis type VI (MPS VI) and molecular analysis: Review and classification of published variants in the ARSB gene. Hum Mutat. 2018;39(12):1788-1802. doi:10.1002/humu.23613. PMID: 30118150.
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Mucopolysaccharidoses: Past, Present, and Future. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(7). PMID: 3077251