Gène GUSB
Aussi connue sous : syndrome de Sly ; Déficit en bêta-glucuronidase ; Déficit en GUSB ; MPS VII
OMIM#253220 https://omim.org/entry/253220
1. La maladie
La mucopolysaccharidose VII (MPS VII) ( également connue sous le nom de syndrome de Sly) est une maladie génétique rare de stockage lysosomal caractérisée par une accumulation de glycosaminoglycanes dans le tissu conjonctif qui entraîne une atteinte multisystémique progressive avec une gravité allant de légère à sévère.
2. Les Symptômes
Les bébés peuvent être asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale. Les caractéristiques cliniques les plus constantes comprennent : une atteinte musculo-squelettique (en particulier une dysostose multiple, une restriction articulaire, des anomalies du thorax et une petite taille), un vocabulaire limité, une déficience intellectuelle ; un visage grossier avec un cou court, une opacification de la cornée, une atteinte pulmonaire (principalement diminution de la fonction pulmonaire) et une valvulopathie cardiaque. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Les signes sont extrêmement variables : il existe des formes prénatales avec hydrops fetalis non immun, et des formes néonatales sévères avec dysmorphie, hernies, hépatosplénomégalie, pied bot, dysostose, petite taille et hypotonie sévère et atteinte neurologique qui aboutissent à terme à un déficit intellectuel profond chez les patients qui survivent.
- À l’autre extrémité du spectre, il existe des cas très bénins qui sont découverts à l’adolescence ou à l’âge adulte suite à une présentation de une cyphose thoracique.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène GUSB) doivent être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique pour une investigation plus approfondie et une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Les bébés doivent subir un test de confirmation MPS VII par la mesure de l’activité bêta-D-glucuronidase dans des gouttes de sang séché ou dans des leucocytes isolés (un niveau <10 % de la limite inférieure de la normale est compatible avec un diagnostic).
- L’analyse des GAG urinaires peut également aider à montrer les niveaux accrus d’excrétion urinaire de dermatane sulfate (DS), d’héparane sulfate (HS) et de chondroïtine sulfate (CS), (soit CS seul, soit CS+HS+DS), bien que ce signe puisse être absent dans les formes adultes
- Les manifestations cliniques de la MPS VII étant multisystémiques, une approche multidisciplinaire des soins est nécessaire pour reconnaître et gérer de manière proactive les complications. Une évaluation de routine des divers organes affectés est nécessaire, et chaque spécialiste de l’équipe multidisciplinaire doit superviser les évaluations lorsqu’un problème clinique est identifié.
- Des traitements tels que l’enzymothérapie substitutive (ERT) et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) peuvent aider à faire de la MPS VII une maladie plus gérable, bien qu’un remède n’existe pas. La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) avec la bêta-glucuronidase humaine recombinante a été approuvée en Europe pour la MPS de type 7 et a montré une amélioration de la marche, de la fonction pulmonaire et de l’hépatosplénomégalie dans les essais cliniques. La GCSH a réussi chez certains patients cependant davantage de données sont nécessaires.
- Au fur et à mesure que les symptômes progressent, des interventions chirurgicales (p. ex. shunt pour hydrocéphalie, amygdalectomie et adénoïdectomie, ventilation à pression positive – CPAP ou trachéotomie, libération du canal carpien, remplacement de la valve cardiaque, remplacement de la hanche) peuvent être recommandées pour améliorer la qualité de vie.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio:
- Montaño AM, Lock-Hock N, Steiner RD, et al. Clinical course of sly syndrome (mucopolysaccharidosis type VII). J Med Genet. 2016;53(6):403-418. PMID: PMID: 26908836.
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Mucopolysaccharidoses: Past, Present, and Future. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(7). PMID: 3077251