Gène SLC25A15
Aussi connu sous le nom de : Déficit en ornitine translocase ; Syndrome HHH ; Syndrome 3H
OMIM#238970 https://omim.org/entry/238970
1. La maladie
Le syndrome d’hyperornithinémie-hyperammoniémie-homocitrullinurie est un trouble génétique rare du métabolisme, plus précisément du cycle de l’urée, caractérisé soit par un début néonatal avec des manifestations de léthargie, une mauvaise alimentation, des vomissements et une tachypnée, soit, plus fréquemment, par des présentations dans la petite enfance, l’enfance ou l’âge adulte avec des déficits neurocognitifs chroniques, encéphalopathie aiguë et/ou des troubles de la coagulation ou autre dysfonctionnement hépatique chronique.
2. Les Symptômes
L’âge d’apparition des symptômes peut aller de la période néonatale à l’âge adulte, un large spectre phénotypique est noté. Les manifestations cliniques et l’âge d’apparition varient d’un individu à l’autre, même au sein d’une même famille. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Apparition néonatale (~8 % tous les cas). Des manifestations d’ammoniac élevé commencent généralement 24 à 48 heures après le début de l’alimentation et peuvent inclure une léthargie, de la somnolence, un refus de s’alimenter, des vomissements, une tachypnée avec alcalose respiratoire et/ou des convulsions.
- Apparition chez le nourrisson, l’enfance et l’adulte (~92 %). Ces apparitions incluent : des déficits neurocognitifs chroniques (y compris un retard de développement, une ataxie, une spasticité, des troubles d’apprentissage et/ou des convulsions inexpliquées) ; une encéphalopathie aiguë secondaire à une crise hyperammoniémique précipitée par divers facteurs ; un dysfonctionnement hépatique chronique (élévation des transaminases hépatiques avec ou sans coagulopathie légère, avec ou sans hyperammoniémie légère et intolérance aux protéines).
- Les signes neurologiques et les capacités cognitives peuvent continuer à se détériorer malgré un contrôle métabolique précoce prévenant l’hyperammoniémie.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le gène SLC25A15) doivent continuer à être allaités et être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge.
- LUne confirmation biochimique avec les acides aminés quantitatifs plasmatiques et les acides organiques urinaires est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider.
- La triade métabolique classique est : hyperammoniémie épisodique ou postprandiale, hyperornithinémie persistante et excrétion urinaire d’homocitrulline.
- Le syndrome HHH est une maladie à vie qui nécessite une gestion diététique à vie et un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques ainsi qu’une approche multidisciplinaire des soins.
- Les protocoles UCD d’urgence pour contrôler rapidement les épisodes d’hyperammoniémie se font par arrêt de l’apport en protéines, par des perfusion intraveineuse de glucose et, au besoin, des perfusion d’arginine supplémentaire et de médicaments piégeurs d’azote pour éliminer l’ammoniac sous forme de benzoate de sodium ou de phénylacétate de sodium. Une hémodialyse est réalisée si l’hyperammoniémie persiste et/ou l’état neurologique se détériore.
- Les suppléments protéinés non prescrits tels que ceux utilisés pendant les programmes d’exercices ; le jeûne prolongé pendant une maladie ou une perte de poids; des stéroïdes oraux et intraveineux; ainsi que l’acide valproïque, qui augmente l’ammoniac doivent être strictement évités.
- La transplantation hépatique n’est pas indiquée car un contrôle métabolique alimentaire est possible.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.