Gène HADHA
Aussi connu sous le nom de : Déficit en LCHAD ; Syndrome HELLP, maternel, de la grossesse ; stéatose hépatique, aiguë, de grossesse
Comprend :
– Déficit mitochondrial en protéines trifonctionnelles (MTP) – (gène HADHB)
Aussi connu sous le nom de : déficit en protéines trifonctionnelles ; Déficit en protéines trifonctionnelles avec myopathie et neuropathie ;
OMIM#609015 https://omim.org/entry/609015
1. La maladie
Le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne (LCHAD)/le déficit en protéine trifonctionnelle mitochondriale (MTP) sont des troubles héréditaires du métabolisme d’oxydation des acides gras causés respectivement par des mutations dans les gènes HADHA ou HADHB. Ces troubles sont hérités selon un schéma autosomique récessif , une mutation doit être présente dans les copies héritées à la fois de la mère et du père pour que la maladie se manifeste. L’erreur métabolique comprend un complexe multienzymatique qui catalyse les dernières étapes de la β-oxydation des acides gras à longue chaîne.
2. Les Symptômes
Les nourrissons sont généralement asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale. S’ils ne sont pas traités, les symptômes apparaissent souvent vers les 6 mois, mais des apparitions dès la période néonatale et à l’âge adulte ont été signalées. Les signes et symptômes référés sont l’hypoglycémie hypocétosique, l’acidose métabolique (une maladie du foie) l’hypotonie et, fréquemment, une atteinte cardiaque avec arythmies et/ou hypertrophie des muscles du cœur. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans l’un des deux gènes) doivent continuer à être allaités et être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge.
- Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir un test de confirmation LCHAD/MTP selon la méthode suivante :
- Spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) pour la détection de niveaux élevés de C14:1-OH, C14-OH, C16-OH, C18:1-OH, C12, C14:1, C14, C16, C18:1, C18:2, et le rapport spécifique entre C18-OH/C14-OH + C12-OH.
- Le LCHAD/MTP est une maladie à vie qui nécessite une observance à vie de l’alimentation, un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et une approche multidisciplinaire des soins, incluant la pédiatrie, la génétique et la nutrition.
- Un traitement précoce par la restriction des acides gras, la supplémentation en huile de MTC et l’évitement des périodes prolongées de jeûne est essentiel pour prévenir les crises métaboliques et les symptômes chroniques, tels que les troubles cardiaques, hépatiques et musculaires. L’acide docosahexaénoïque (“oméga 3”) doit être proposé pour prévenir les maladies rétiniennes.
- Le pronostic de LCHAD/MTP est favorable si l’observance à vie d’un régime faible en matieres grasse et de repas fractionnés est réspecté, mais des cas mortels ont déjà été signalés.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio: Diebold I, Schön U, Horvath R, et al. HADHA and HADHB gene associated phenotypes – Identification of rare variants in a patient cohort by Next Generation Sequencing. Mol Cell Probes. 2019;44:14-20. doi:10.1016/j.mcp.2019.01.003. PMID: 30682426.