Gènes PCCA et PCCB
Aussi connue sous le nom de : déficit en propionyl-CoA carboxylase ; carence en PCC ; Glycinémie, cétose ; Hyperglycinémie avec acidocétose et leucopénie ; Hyperglycinémie cétosique
OMIM#606054 https://omim.org/entry/606054
1. La maladie
L’acidémie propionique (AP) est une acidurie organique causée par l’activité déficiente de la propionyl coenzyme A carboxylase et se caractérise par des épisodes potentiellement mortels de décompensation métabolique ; et une dysfonction neurologique qui peut être compliquée par une cardiomyopathie.
2. Les Symptômes
Le spectre de l’acidémie propionique (AP) va de la maladie d’apparition néonatale à la maladie d’apparition tardive. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- L’ AP d’apparition néonatale represente la forme la plus courante, caractérisée par un nouveau-né en bonne santé ayant une mauvaise alimentation et une diminution de l’éveil dans les premiers jours de la vie, suivie d’une encéphalopathie progressive d’origine inexpliquée. Sans diagnostic et prise en charge rapides, une encéphalopathie progressive apparait, se manifestant par une léthargie, des convulsions ou un coma pouvant entraîner la mort . L’encéphalopathie s’accompagne fréquemment d’une acidose métabolique avec augmentation du trou anionique, d’une acidose lactique, d’une cétonurie, d’une hypoglycémie, d’une hyperammoniémie et de cytopénies.
- Les patients souffrants d’AP d’apparition tardive peuvent rester asymptomatique, souffrir d’une crise métabolique sous stress catabolique (par exemple, maladie, chirurgie, jeûne) ou d’une apparition plus insidieuse incluant le développement de complications multiorganiques, notamment par des vomissements, une intolérance aux protéines, un retard de croissance, une hypotonie , retards de développement ou régression, troubles du mouvement ou cardiomyopathie.
- Une cardiomyopathie isolée est rarement observée en l’absence de décompensation métabolique clinique ou de déficits neurocognitifs.
- Les manifestations de l’AP néonatale et d’apparition tardive au fil du temps peuvent inclure un retard de croissance, une déficience intellectuelle, des convulsions, des lésions des ganglions de base, une pancréatite et une cardiomyopathie. D’autres complications rarement signalées comprennent l’atrophie optique, la perte auditive, l’insuffisance ovarienne prématurée et l’insuffisance rénale chronique.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans l’un les gènes mentionnés ci-dessus).
- Les bébés doivent continuer à être allaités, doivent éviter le jeûne ou les préparations pour nourrissons riches en protéines et être IMMÉDIATEMENT dirigés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique avec l’analyse des acides organiques dans le plasma et/ou l’urine par chromatographie gaz-liquide et spectrométrie de masse (3-hydroxypropionate élevé et présence de méthylcitrate, tiglylglycine, propionylglycine et acide lactique) est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider (peut montrer une augmentation de la propionylcarnitine – C3 et des ratios). Le profil d’acylcarnitine plasmatique et d’acides aminés (glycine élevée) est également un outil important pour le diagnostic.
- L’AP est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- Les personnes gravement malades doivent être stabilisées en rétablissant l’état volémique et l’équilibre acido-basique ; en réduisant ou en éliminant l’apport en protéines; en ingérant des calories accrues (via des fluides riches en glucose) et de l’insuline pour arrêter le catabolisme ; il est important de surveiller les électrolytes sériques, l’ammoniac et les gaz sanguins veineux ou artériels ainsi que la production d’urine.
- D’autres thérapies utilisées chez un nombre limité de patients incluent le N-carbamylglutamate pour le traitement des épisodes aigus d’hyperammoniémie ou une greffe du foie, des reins ou les deux combinés.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.