Gène LYST
OMIM#214500 https://omim.org/entry/214500
1. La maladie
Le syndrome de Chediak-Higashi (CHS) est une maladie génétique sévère rare généralement caractérisée par un albinisme oculocutané partiel, une immunodéficience sévère, des saignements légers, un dysfonctionnement neurologique et un trouble lymphoprolifératif. Une forme classique d’apparition précoce et une forme atténuée d’apparition tardive (SHC atypique) ont été décrites.
2. Les symptômes
Les nourrissons sont généralement asymptomatiques à la naissance, à l’exception de la perte de pigmentation des cheveux, de la peau et des yeux. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Les patients atteints de CHS ont pour la plupart une OCA partielle impliquant les cheveux, la peau et les yeux. Une pigmentation réduite de l’iris peut être associée à un nystagmus et l’acuité visuelle peut être altérée.
- Les infections qui sont principalement bactériennes, mais aussi d’origine virale ou fongique, commencent à se produire dans la petite enfance et peuvent être graves, affectant principalement la peau et les voies respiratoires supérieures. Une parodontite a souvent été rapportée.
- Les manifestations d’une tendance accrue aux saignements sont généralement bénignes et comprennent l’épistaxis, le saignement des gencives et les ecchymoses faciles.
- Les déficits cognitifs sont souvent constatés dans l’enfance. La plupart des patients développent des caractéristiques neurologiques au début de l’âge adulte à mesure que la maladie progresse, notamment l’ataxie, les tremblements, l’absence de réflexes tendineux profonds et la neuropathie périphérique. Certains patients présentent des caractéristiques parkinsoniennes avec bradykinésie et rigidité.
- Environ 85 % des patients atteints de SHC développent la phase accélérée : Un trouble lymphoprolifératif, qui implique de la fièvre, de l’anémie, une neutropénie et parfois une thrombocytopénie, ainsi qu’une lymphadénopathie et une hépatosplénomégalie.
3. Actions à entreprendre si les résultats du dépistage génétique sont positifs
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation du gène LYST ) doivent continuer à être allaités
- Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir un frottis sanguin afin d’identifier les inclusions géantes dans les leucocytes.
- Le SHC est une affection permanente qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un spécialiste en immunologie et une approche multidisciplinaire des soins, y compris la dermatologie, la pédiatrie et la génétique.
- Les infections doivent être traitées rapidement avec des antibiotiques ou des antiviraux et l’exposition à les agents infectieux doit être évités.
- Les manifestations hématologiques et immunologiques peuvent être traitées par allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dès le diagnostic. La GCSH est plus efficace lorsqu’elle est réalisée avant la phase accélérée, mais n’altère pas la progression du dysfonctionnement neurologique.
- La gestion de la phase d’accélération implique une thérapie combinée avec l’étoposide, la dexaméthasone et la cyclosporine.
- La desmopressine peut être utilisée pour la prophylaxie des saignements.
- Des mesures thérapeutiques standard doivent être adoptées pour améliorer l’acuité visuelle et gérer les manifestations neurologiques. Les patients doivent utiliser un écran solaire et porter des lunettes de soleil anti-UV.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres à risque de la famille.