Gène ATP7B
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1. La maladie
La maladie de Wilson est une dégénérescence hépatolenticulaire héréditaire due à un métabolisme anormal du cuivre causé par des mutations du gène ATP7B. Ce trouble est hérité selon un schéma autosomique récessif (une mutation doit être présente dans les copies héritées à la fois de la mère et du père pour que la maladie se manifeste). L’erreur métabolique comprend une excrétion réduite du cuivre dans la bile, entraînant une accumulation progressive de cuivre dans le foie et, secondairement, dans le cerveau, les reins et les yeux.
2. Les symptômes:
La maladie de Wilson peut se présenter sous forme de troubles hépatiques, neurologiques ou psychiatriques (ou même une combinaison de ceux-ci) chez des individus âgés de 3 à plus de 50 ans. Les symptômes varient d’une famille à l’autre et au sein même d’une famille.
L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Les symptômes hépatiques apparaissent généralement entre 8 et 20 ans. La présentation peut être aiguë ou sévère incluant une hépatite, un ictère et une insuffisance hépatique. Les patients non traités peuvent présenter une cirrhose du foie, tandis que d’autres développent une maladie hépatique subclinique.
- Les symptômes neurologiques se développent généralement au cours de la deuxième ou de la troisième décennie de vie. Les symptômes comprennent des troubles du mouvement (tremblements, mauvaise coordination, perte de motricité fine, chorée, choréoathétose) ou une dystonie rigide (faciès en masque, rigidité, troubles de la marche, atteinte pseudobulbaire).
- Les troubles psychiatriques comprennent la dépression, la désorganisation de la personnalité, les comportements névrotiques et, occasionnellement, la détérioration intellectuelle.
- Les patients ayant des niveaux élevés de stockage de cuivre dans le corps peuvent présenter un dépôt de cuivre caractéristique dans la cornée, connu sous le nom d’anneaux de Kayser-Fleischer.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons dont le test génétique est positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène ATP7B) doivent continuer à être allaités.
- Une analyse génétique est plus fiable que les investigations en laboratoire sur le métabolisme du cuivre, ce qui ne permet pas toujours de faire la distinction entre les porteurs et les jeunes patients qui ont encore un faible apport en cuivre.
- La maladie de Wilson est une affection permanente qui nécessite une prise en charge à vie et un apport des agents chélateurs du cuivre ou du zinc. Cet apport doit être initiée dès que possible ainsi qu’un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et une approche multidisciplinaire des soins, incluant la pédiatrie, la neurologie, la génétique et la nutrition.
- Une surveillance à vie est requise ainsi qu’une surveillance de routine qui comprend le cuivre sérique et la céruloplasmine, une biochimie du foie, une formule sanguine complète, une analyse d’urine et un examen physique, y compris une évaluation neurologique.
- Le pronostic est excellent pour les patients qui commencent le traitement à des stades présymptomatiques ou précoces de la maladie (avant que des lésions tissulaires graves ne se soient produites). Le pronostic peut encore être bon pour les personnes atteintes d’une maladie plus avancée, si un traitement agressif est institué immédiatement après le diagnostic.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations