Gènes IL10RA et IL10RB .
OMIM#612567 https://omim.org/entry/612567
1. La maladie
Les patients atteints d’un large éventail de maladies génétiques rares peuvent présenter une maladie inflammatoire de l’intestin (MII monogénique). Les défauts de signalisation de l’ interleukine-10 ont un modèle d’hérédité mendélienne avec pénétrance complète de l’inflammation intestinale. Dans de nombreux cas, ces maladies ne peuvent pas être classées en fonction des caractéristiques histologiques et immunologiques standard des MICI. Une analyse génétique est nécessaire pour identifier la cause du trouble et offrir au patient des options de traitement appropriées, qui comprennent un traitement médical, une intervention chirurgicale ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
2. Les symptômes
Les patients atteints de ces troubles développent souvent des symptômes pendant la petite enfance ou la petite enfance, ainsi que des caractéristiques endoscopiques ou histologiques de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse ou d’une MII non classée.
L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
Les patients porteurs de mutations des gènes du récepteur IL10 ou IL10 ( IL10R ) présentent une colite sévère, une maladie périanale et une folliculite se manifestant au cours des premiers mois de la vie.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons dont le test génétique est positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans les gènes référés) doivent continuer à être allaités.
- Le MVEOBD est une affection permanente qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier incluant une approche multidisciplinaire des soins, y compris la pédiatrie, la gastro-entérologie, la génétique et la nutrition.
- Une surveillance à vie doit être effectuée incluant un suivi de routine comprenant une imagerie digestive et des examens immunologiques.
- Les patients atteints de MVEOBD sont souvent réfractaires aux thérapies immunosuppressives telles que les corticostéroïdes, le méthotrexate, la thalidomide et les anticorps anti -facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α).
- La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) s’est avérée curative dans certaines conditions.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio :
- Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, et al. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014;147(5):990-1007.e3. PMID:25058236.
- Crowley E, Warner N, Pan J, et al. Prevalence and Clinical Features of Inflammatory Bowel Diseases Associated With Monogenic Variants, Identified by Whole-Exome Sequencing in 1000 Children at a Single Center. Gastroenterology. 2020;158(8):2208-2220. PMID:32084423.
- Yanagi T, Mizuochi T, Takaki Y, et al. Novel exonic mutation inducing aberrant splicing in the IL10RA gene and resulting in infantile-onset inflammatory bowel disease: a case report. BMC Gastroenterol. 2016;16:10. Published 2016 Jan 28. PMID: 26822028.