Drépanocytose / Hémoglobinopathie C / Autres hémoglobinopathies

Gènes HBB, HBA1 et HBA2

Inclus :

– Maladie des cellules C – OMIM#603903 https://omim.org/entry/603903

– Bêta – Thalassémie – OMIM#613985 https://omim.org/entry/613985

1. La maladie :

Le terme drépanocytose (SCD) englobe un groupe héréditaire de troubles sanguins caractérisés par une sous-unité bêta-globine structurellement anormale de l’hémoglobine, résultant en mutations du gène HBB. La SCD est héritée selon un schéma autosomique récessif (une mutation doit être présente dans les copies héritées à la fois de la mère et du père pour que la maladie se manifeste). Le type le plus courant et le plus grave de SCD est la drépanocytose SS, qui survient lorsqu’un variant pathogène responsable de l’ HbS est héritée de chaque parent. D’autres troubles falciformes surviennent lorsque l’enfant hérite d’un variant pathogène responsable de l’ HbS d’un parent et d’un variant pathogène responsable d’une autre forme anormale d’hémoglobine (C, E ou bêta thalassémie) de l’autre parent. La SCD se caractérise par des événements vaso-occlusifs intermittents et une anémie hémolytique chronique.

2. Les symptômes:

Dans la drépanocytose, les bébés sont asymptomatiques à la naissance et pendant les 3 à 6 premiers mois de vie car la transition de production primaire d’hémoglobine fœtale ( HbF) vers l’ hémoglobine adulte ( HbA ) évite les symptômes de la maladie. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

Les premiers symptômes présentés chez les bébés atteints de drépanocytose comprennent un retard de croissance, une infection répétée, une dactylite douloureuse (douleur et/ou gonflement des mains ou des pieds) et une pâleur.
Les complications peuvent inclure, mais sans s’y limiter, les éléments suivants :
- Septicémie – le premier signe d’infection peut être une forte fièvre . Ces enfants nécessitent des soins médicaux immédiats. Les enfants atteints de drépanocytose sont très sensibles aux infections pneumococciques.
- Syndrome thoracique aigu – une affection grave causée par une infection et/ou des globules rouges falciformes piégés dans les poumons. Les symptômes peuvent inclure des difficultés respiratoires, de la toux et des douleurs thoraciques.
- Syndrome mains-pieds – ce gonflement douloureux des mains et des pieds est dû à une occlusion vasculaire sévère.
- Crise de séquestration splénique – les premiers signes incluent la pâleur, une hypertrophie de la rate et des douleurs dans l’abdomen dues à l’accumulation de cellules falciformes dans la rate. Cette complication peut entraîner un collapsus circulatoire et un choc, avec mort subite, si elle n’est pas reconnue et traitée immédiatement.
- Crise aplasique – la moelle osseuse arrête temporairement de produire des globules rouges, ce qui entraîne une anémie sévère. L’enfant peut sembler pâle, fatigué et moins actif que d’habitude.
- Accident vasculaire cérébral – l’occlusion vasculaire cérébrale due à des cellules falciformes peut affecter même les très jeunes enfants. Toute perte de connaissance ou faiblesse d’un membre doit être évaluée rapidement.

3. Actions à entreprendre si les résultats du dépistage génétique sont positifs :

- Il ne s’agit pas d’une urgence, un bilan complémentaire peut être effectué en ambulatoire.
- Pour la drépanocytose SS, les résultats de laboratoire supplémentaires peuvent inclure : une focalisation isoélectrique de l’hémoglobine et/ou une chromatographie liquide à haute performance (CLHP) d’un éluât de gouttes de sang séché (dépistage biochimique néonatal des hépatites ); un taux d’hémoglobine de 5-9 g/dL, une diminution de l’hématocrite, une augmentation du nombre total de leucocytes, avec une prédominance de neutrophiles, une augmentation du nombre de plaquettes, un faible taux de sédimentation des érythrocytes et un frottis sanguin périphérique montrant des cellules cibles, des cellules allongées et des érythrocytes falciformes caractéristiques.
- La drépanocytose est une maladie à la vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier auprès d’un Centre d’Hématologie .
- La prise en charge des nouveau-nés atteints de drépanocytose implique généralement une injection prophylactique de pénicilline tous les 21 jours et une vaccination contre le Pneumococcus , le Meningococcus et et l’H. influenzae . Une observance stricte du traitement est cruciale et constitue une mesure efficace pour réduire la morbidité et la mortalité dues aux infections pneumococciques chez les nourrissons atteints de toutes les formes de drépanocytose. Un autre antibiotique est disponible pour les enfants allergiques à la pénicilline.
- Des analgésiques sur ordonnance et des liquides intraveineux peuvent être indiqués pendant les crises de falciformation.
- La greffe de moelle osseuse peut être un traitement curatif.
- Les thérapies de recherche, telles que la prévention de la polymérisation de l’Hb S et l’induction de l’hémoglobine fœtale , sont de plus en plus prometteuses pour moduler la sévérité de la drépanocytose via une grande variété de voies. De multiples stratégies de thérapie génique sont à l’étude.
- Tous les frères et sœurs des bébés diagnostiqués avec une drépanocytose doivent être testés; des services de conseil génétique devraient être offerts aux parents.

4. Pour plus d’informations:

Pour des informations spécifiques sur la Béta-thalassémie :