Gène : HMGCS2
Aussi connu sous le nom de : déficit en 3-HMG-CoA synthase-2, mitochondrial HMG-CoA synthase, HMGCS2D.
(OMIM#2605911 https://omim.org/entry/605911)
1. La maladie
Le déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA synthase (HMG-CoA déficit en synthase) est une erreur innée autosomique récessive rare de la cétogenèse hépatique causée par des mutations dans HMGCS2. Il n’y a environ que 20 patients signalés à ce jour dans le monde.
2. Les symptômes
Caractérisés cliniquement par des épisodes de décompensation (souvent associés à une gastro-entérite ou à un jeûne), qui incluent des vomissements, une léthargie, une hépatomégalie (foie gras), une hypoglycémie non cétosique et, dans certain cas rares, le coma. Les nourrissons sont initialement asymptomatiques à la naissance et durant la période néonatale. Les symptômes se développent au cours de la première année de vie, souvent entre 6 mois et 1 an. S’il n’est pas traité, le HMGCS2 peut provoquer des convulsions, une atrophie cérébrale et un retard de développement.
Les patients sont pour la plupart asymptomatiques entre les épisodes aigus. Le Déficit en HMG-CoA synthase nécessite un diagnostic précoce afin d’éviter les crises d’hypoglycémie qui peuvent entraîner des lésions cérébrales ou la mort. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
Ses manifestations cliniques et de laboratoire ressemblant à de nombreux autres troubles métaboliques, le diagnostic définitif de HMGCS2D présente un défi nécessitant fréquemment des tests moléculaires.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif doivent continuer à être allaités et ÉVITER LE JEÛNE. Un traitement précoce, avec des repas fractionnés et fréquents/un allaitement fréquent, est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique est recommandée pour confirmer le diagnostic. Cette confirmation inclus une gazométrie veineuse, un profil lipidique, un échographie hépatique et un dosage acides organiques urinaires. On retrouve en général une hypertriglycéridémie, ou de faibles taux de cholestérol HDL avec acidose, on peut aussi observer une cétose légère et une altération de l’état mental après une maladie ou un jeûne prolongé.
- HMGCS2D est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin métabolique et une approche multidisciplinaire des soins.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Orphanet:
https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=10391&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=HMGCS2&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-déficit en synthase&title=3-hydroxy-3-méthylglutarylCoA%20synthase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple
Biblio :
- Rojnueangnit K, Maneechai P, Thaweekul P, et al. Expanding phenotypic and mutational spectra of mitochondrial HMG-CoA synthase deficiency. Eur J Med Genet. 2020;63(12):104086. doi:10.1016/j.ejmg.2020.104086. PMID: 3304540
- Conboy E, Vairo F, Schultz M, et al. Mitochondrial 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Synthase Deficiency: Unique Presenting Laboratory Values and a Review of Biochemical and Clinical Features. JIMD Rep. 2018;40:63-69. doi:10.1007/8904_2017_59. PMID: 29030856
- Fukao T, Mitchell G, Sass JO, Hori T, Orii K, Aoyama Y. Ketone body metabolism and its defects. J Inherit Metab Dis. 2014;37(4):541-551. doi:10.1007/s10545-014-9704-9. PMID: 24706027.