Acidurie 3-hydroxy-3-méthylglutarique

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Gène HMGCL

Aussi connue sous le nom de : déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA lyase, déficit en 3-HMG-CoA lyase, HMGCLD.

(OMIM#246450 https://omim.org/entry/246450)

1. La maladie

Il s’agit d’une acidurie organique rare, due à un déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA lyase, caractérisée par des épisodes de décompensation métabolique avec hypoglycémie hypocétosique déclenchée par des périodes de jeûne ou des infections. Cette affection est extrêmement rare aux États-Unis, à Taïwan et en Chine où l’incidence est estimée à moins de 1/1 000 000 ; cependant, elle est plus fréquemment observée en Arabie saoudite, au Portugal et en Espagne, avec une prévalence estimée à 1/125 000 naissances vivantes.

2. Les symptômes

La présentation clinique est hétérogène, allant d’un début néonatal sévère avec une issue potentiellement fatale aux premiers symptômes jusqu’à une apparition à l’âge adulte. La plupart des patients deviennent symptomatiques au cours de la première année de vie (50 % en période néonatale) avec des épisodes de décompensation métabolique déclenchés par des périodes de jeûne, des changements alimentaires, des vaccinations ou des infections, qui, en l’absence de traitement, peuvent entraîner des séquelles neurologiques. Les nouveau-nés ou les nourrissons présentent une acidose et une hypoglycémie, accompagnées de vomissements, de déshydratation, d’hypotonie et de léthargie. Les complications neurologiques à long terme sont fréquentes. La moitié des patients ont un développement cognitif normal tandis que le reste présente des déficits psychomoteurs. Les retards de développement de la parole et de la motricité sont fréquents. Les enfants sont généralement en bonne santé entre les épisodes. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif doivent continuer à être allaités et ÉVITER LE JEÛNE. Un traitement précoce, avec des repas fractionnés et fréquents/un allaitement fréquent, est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques. Une supplémentation en L-carnitine peut aussi
  • Les résultats de laboratoire typiques comprennent l’hypoglycémie, l’acidose, un trou anionique accru, une hyperammoniémie et des transaminases élevées.
  • Une confirmation biochimique avec la spectrométrie corrélation de masse en tandem est recommandée pour confirmer le diagnostic – augmentation des métabolites C5-OH et C6-DC dans le sang ou le papier filtre.
  • L’HMGCLD est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une approche multidisciplinaire des soins.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

3. Pour plus d’informations